阿尔茨海默病药物Leqembi有望获美国FDA完全批准

“每个人都在努力解决的问【wèn】题是临床意【yì】义是什么，这是【shì】一个绝对小的【de】增量，但这【zhè】必须放在疾【jí】病的早期阶【jiē】段【duàn】。”

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如无意外，Leqembi将成为20年来【lái】首款获得【dé】FDA完全批准的阿尔茨海默【mò】病【bìng】新药。

在万众【zhòng】瞩目中，由日本卫【wèi】材药【yào】业（Eisai）和美国渤健【jiàn】公司【sī】（Biogen）联【lián】合开发的阿尔【ěr】茨海默病新药Leqembi（Lecanemab），距离在美国获得完全批准或许只【zhī】剩时间问题【tí】。

当【dāng】地时间9-20，美国食品药品监督管理局（FDA）外周和【hé】中枢神经系统【tǒng】药物咨【zī】询委【wěi】员会【huì】（以下简【jiǎn】称“FDA咨询委员会”）以9-20投票【piào】赞成【chéng】完全批准Leqembi的决定。FDA的【de】最终决定预计将在9-20或之前公布【bù】。如【rú】无意外，Leqembi将成为【wéi】20年来首款【kuǎn】获【huò】得FDA完全批准的【de】阿尔茨海默病新药。

2023年1月，Leqembi获得美国FDA加速批准上市，定【dìng】价为【wéi】2.65万美元【yuán】/年。（详见澎【péng】湃科技报道：《追【zhuī】问｜被寄予厚望的阿尔茨海【hǎi】默症新药，离“治愈”还有多【duō】远》）而完【wán】全批准【zhǔn】也意味着，在【zài】轻【qīng】度认知功能【néng】障碍【ài】或【huò】疾病轻【qīng】度痴呆阶段并证实存在β淀粉样蛋【dàn】白病【bìng】理学的【de】患者，使【shǐ】用该药治疗可以【yǐ】由美【měi】国医疗保险支付。

此【cǐ】前，上述两家公司更早上市的另一款阿尔茨海默病药物Aduhelm，就因疗效【xiào】问题被限制【zhì】医保覆【fù】盖【gài】范围，严格限制为仅用于【yú】参与临床【chuáng】试验的患者。2022年4月，美【měi】国医疗保【bǎo】险和【hé】医【yī】疗补贴【tiē】服务【wù】中【zhōng】心（CMS）做出的这一决定，很大程度影响【xiǎng】了常规【guī】临床实践中Aduhelm的【de】处【chù】方和使用量。获得加【jiā】速【sù】批准的Leqembi，目前同样受此【cǐ】限制。

在一项名为【wéi】CLARITY AD的关键安慰【wèi】剂对照试验中，Leqembi 证明了积极的疗效【xiào】。与安慰剂相比，使用Leqembi治疗18个【gè】月【yuè】后，患者的【de】认知和功【gōng】能下降【jiàng】的速度减慢了【le】27%。据行业媒体Endpoints报道，多伦多记【jì】忆【yì】项目【mù】（Toronto Memory Program）的医学主任Sharon Cohen博士作【zuò】为这项研【yán】究的【de】参与【yǔ】者之一【yī】，在会议中代表卫材公司演【yǎn】讲。她表【biǎo】示，文献【xiàn】和阿尔茨【cí】海【hǎi】默病专家均赞同，疾病减缓【huǎn】9-20%在临【lín】床上是有意义的【de】。

参【cān】与【yǔ】投票的专家【jiā】顾问均【jun1】肯定了Leqembi积极的临床获【huò】益情况。来【lái】自哈佛医学院梅【méi】里特·库德【dé】科维奇（Merit Cudkowicz）表示，Leqembi临【lín】床益处的证据是【shì】明确的，她对于该药很【hěn】早【zǎo】就看到疗效而【ér】且【qiě】疗效随【suí】着时间推【tuī】移而【ér】增加感到印【yìn】象深刻，“对于这类没有太多治疗选择的疾病，这些都是有意义的【de】变化。”

另一位委员会成员【yuán】、西【xī】北大【dà】学【xué】范伯格医学院【yuàn】神经【jīng】病学教【jiāo】授谭【tán】雅·西穆尼【ní】（Tanya Simuni）表示，“每个人都在努力解决的问题是临【lín】床意义【yì】是什么，这是一【yī】个绝对小的【de】增量，但这必须放在疾病的早【zǎo】期阶段。”

库【kù】德【dé】科维【wéi】奇还询问美国FDA，可以收集哪些数据来告知Leqembi使用的不确【què】定性。对此【cǐ】，美国FDA神经科【kē】学办公【gōng】室代理主任特【tè】雷【léi】莎·布拉奇奥【ào】（Teresa Buracchio）指【zhǐ】出，根据Leqembi加速【sù】批准下的某【mǒu】些安全监测措施，卫材需要提交快速报告并收集更多不良事件【jiàn】数【shù】据【jù】。随着更多【duō】的登记，FDA可能会【huì】更新药物说明书。

在【zài】本次讨论会召开【kāi】前【qián】，FDA咨询委员会曾【céng】发布一【yī】份简【jiǎn】报文件，暗示支【zhī】持全面批准【zhǔn】。文件援引了Leqembi在名为Study 301的【de】关键临床验【yàn】证【zhèng】性试验【yàn】中展示的治疗效果【guǒ】，“得【dé】到了预先指定的感兴趣亚组的主要【yào】和次要终点的一致有利结果【guǒ】的支持。”

而在安全性方【fāng】面，文件【jiàn】指出了淀粉样蛋白相关影像学异常【cháng】、脑出血和输液相【xiàng】关【guān】反【fǎn】应的风险，但审查人员认【rèn】为【wéi】，“风【fēng】险【xiǎn】可以在【zài】处方信息中进行【háng】描【miáo】述，并且似乎不会排除对 Lecanemab 的【de】完全【quán】批准。”

在【zài】会议召开前，委【wěi】员会成员、医学博士【shì】戴维·韦斯曼【màn】（David Weisman）因利【lì】益【yì】冲突回避而退出【chū】。他曾签署阿尔茨海【hǎi】默病协会【huì】的【de】公开【kāi】信，支持Leqembi完全批【pī】准，并要求【qiú】CMS重新审视医【yī】保覆盖政策【cè】。这封信也被提交给【gěi】会议【yì】审查。

不过【guò】，一些美国民主党【dǎng】议员站在反对阵营【yíng】。当地【dì】时间9-20，美国参【cān】议院卫生委员【yuán】会负责人、参议员伯尼·桑德【dé】斯【sī】（Bernie Sanders）致信美国卫【wèi】生部长，要求他“充分利用”自身权力，确保【bǎo】医疗【liáo】保险不支付Leqembi的【de】高【gāo】额定价。

他认【rèn】为2.65万【wàn】美【měi】元/年这个【gè】价格不【bú】合理，建议拜登政府通过打破专【zhuān】利、或创造一个【gè】以较低价格支付药费的示范项目【mù】，“阿【ā】尔茨海默病是一种【zhǒng】可怕的疾病。 我们必须尽【jìn】一切可能为数以【yǐ】百万计的患者找【zhǎo】到【dào】治愈方法。但我们不能【néng】允许制药公司【sī】在此过【guò】程【chéng】中让医【yī】疗【liáo】保险和我们的联邦政府破产。”